Патофизиология тимуса





Термин «тимус» известен со времен античной медицины. Его довольно часто упоминал в своих трудах Клавдий Гален, связывая с возникновением некоторых заболеваний. Однако систематическое изучение этого органа началось в XVII веке. Естественно, что первые исследования, посвященные тимусу, имели характер макроскопического анатомического описания. Гистологическому исследованию тимуса положили начало работы J. Simon (1845), впервые представившего сравнительную анатомию этого органа, и А. Н. Hassal (1846), описавшего в тимусе маленькие тельца, которые он называл «материнскими клетками» тимуса, и которые в дальнейшем получили название тельца Гассаля, A. Kolliker (1852, 1861, 1879) назвал тимус «эпителиальным органом» и «лимфоэпителиальной структурой». Вопрос о происхождении тимусных лимфоцитов оставался безответным еще на протяжении восьмидесяти лет или трактовался крайне обще: трансформация, псевдотрансформация, псевдоморфоз, иммиграция и т.д. Что касается роли тимуса для организма и заболеваний, связанных с его патологией, то более или менее убедительные данные по этому вопросу начали появляться лишь в середине XX столетия. Однако до сих пор можно цитировать Альберта Сент-Дьерди, который сказал, что «наше понимание роли тимуса обратно пропорционально количеству фактов, которые мы о нем знаем».

Тимус (вилочковая, зобная, железа) расположен за грудиной. Он происходит из выпячивания в области 3-го и 4-го жаберных карманов. В этом органе костномозговые стволовые клетки трансформируются в зрелые Т-лимфоциты. Тимус состоит из двух больших долей,*****96 делящихся на мелкие дольки. Каждая долька включает корковый и мозговой слои. Первый из них - это интенсивно окрашиваемый при гистологическом исследовании внешний слой, упакованный лимфоцитами, разделенными удлиненными эпителиальными клетками. Корковый слой является основным местом пролиферации и селекции Т-лимфоцитов (тимоцитов), для которых характерна высокая митотическая активность; лимфоциты в тимусе расположены скоплениями (так называемые пакеты Кларка). Мозговой (медуллярный) слой - это внутренний, главным образом, эпителиальный слой, в который перед выходом в кровь и лимфу мигрируют лимфоциты из коркового слоя. Предполагают, что на границе коркового и мозгового слоев проходят заключительные стадии селекции Т-лимфоцитов. В мозговом слое еще находятся особые веретеновидные структуры - тельца Гассаля, в которых эпителиальные клетки концентрически уплотнены и кератинизированы и где, возможно, удаляются клетки, подвергшиеся апоптозу. Часть Т-лимфоцитов постоянно находится в тимусе, где и разрушается; другая часть выходит в циркуляцию. Эти циркулирующие Т-лимфоциты являются носителями иммунологической памяти. Циркулируя в крово- и лимфотоке и контактируя с В-лимфоцитами, они, по-видимому, передают последним иммунологическую информацию.

Тимус после рождения ребенка достаточно быстро увеличивается в размерах, достигая наибольшей массы к периоду полового созревания, а затем начинает уменьшаться, причем это уменьшение размеров и массы органа сопровождается замещением его паренхимы жировой тканью.*****97 К 17 годам лимфоидная паренхима составляет 50-55% от массы всего органа, а к 60 годам ~ 10%. Поскольку тимус к началу полового созревания является наибольшим скоплением ДНК в организме, а на пике пубертатного периода содержание ДНК в нем стремительно снижается, полагают, что она тратится на синтез половых клеток.

Вилочковая железа продуцирует ряд гормонов, относящихся к классу коротких пептидов и в основном влияющих на систему иммунитета (тимозины - a1, b1, b4, B, B4, тимопоэтин-I, -II, тимический гуморальный фактор, тимостимулин, тимулин). Все они, кроме тимулина, являющегося нанопептидом, относятся к полипептидам. Тимусные гормоны способствуют созреванию Т-лимфоцитов, восстанавливают реакции клеточного иммунитета у мышей с удаленным тимусом, обладают противоопухолевым эффектом. Сопоставляя действие тимусных гормонов с ролью Т-лимфоцитов в иммунных процессах, можно сказать, что тимус является одним из главных органов иммунной системы. Однако, пока еще нет возможности точно определить его роль в иммунологических процессах, поскольку и гипоплазия, и гиперплазия вилочковой железы ведут к снижению иммунитета.

Как показали исследования Селье, при стрессовых состояниях наблюдается инволюция тимуса, вызываемая, по-видимому, избыточным количеством кортикоидных гормонов, а в крови отмечается лимфопения.

Роль тимуса начала проясняться после классических работ, проведенных Miller с соавт. в 1964 г. Этими исследователями было показано, что у мышей с тимэктомией, произведенной в перинатальном периоде, возникает так называемый post-tymectomy wasting syndrome, проявляющийся развитием кахексии, кровавыми поносами, редукцией лимфо-ретикулярных органов, исчезновением циркулирующих в крови антител и потерей способности отторгать трансплантат. В дальнейшем было четко установлено, что врожденная гипоплазия (аплазия) тимуса приводит к возникновению тяжелых иммунодефицитов.





В настоящее время доказано участие тимуса в двух следующих патологических процессах.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3 (8 votes)