Генетика гемоглобинов





У взрослого человека в норме в крови определяются три типа гемоглобинов (Hb): HbA (96-98% общего количества гемоглобина), HbA2 (2-3%) и HbF (1-2%).

Молекула гемоглобина состоит из белка глобина, в который входят 574 аминокислотных остатка, образующие четыре цепи, и простетической группы - гема. в структуру которой входят 4 атома железа.

Молекула HbA включает в себя две α-цепи и две β-цепи, состоящие из 141 (каждая α-цепь) и 146 (каждая β-цепь) аминокислотных остатков. HbA2 имеет в своем составе две α-цепи и две δ-цепи, a HbF - две α-цепи и две γ-цепи.

Динамика синтеза гемоглобинов в период внутриутробного развития и в раннем постнатальном периоде представлена на рисунке.*****49 Синтез цепей гемоглобина определяется структурными генами. На ранних стадиях развития эмбриона (с 19-го дня до 6 недель) в основном синтезируются эмбриональные гемоглобины Гоуер-1 (две ξ-цепи и две ε-цепи). Гоуер-2 (две а-цепи и две е-цепи) и Портланд (две ξ-цепи и две γ-цепи). На протяжении указанного выше срока кроветворение постепенно переключается с мезенхимальных клеток желточного мешка на печень, а соответствующие гены-регуляторы выключают синтез ξ и ε цепей и включают синтез γ-цепей, β-цепей и δ-цепей, причем на протяжении почти всего периода внутриутробного развития в количественном отношении синтез γ-цепей весьма интенсивен, а синтез β-цепей и δ-цепей очень низок (при этом следует еще учитывать, что в эмбриональном периоде, несмотря на наличие соответствующих цепей, HbA2 не синтезируется; его образование начинается только в постнатальном периоде). В конце внутриутробного периода под влиянием соответствующих генов-регуляторов начинает интенсифицироваться синтез β-цепей, и резко снижается интенсивность синтеза γ-цепей. В раннем постнатальном периоде нарастает синтез β-цепей (до уровня синтеза α-цепей), и резко снижается синтез γ-цепей. Синтез δ-цепей практически остается на эмбриональном уровне К концу первого года жизни соотношение гемоглобинов практически приходит к уровню, характерному для всей последующей жизни.

Таким образом, синтез гемоглобина осуществляется под контролем структурных генов, ответственных за каждую цепь, и генов-регуляторов, осуществляющих переключение синтеза одной цепи на синтез другой. Соответственно этому и этиология гемоглобинозов связана с патологией либо структурных генов, либо генов-регуляторов.

Ваша оценка: Нет Средняя: 2.7 (3 голосов)