Типовые нарушения обмена веществ |
||
|
|
Гипер и гиполипидемии
Особой формой нарушения липидного обмена являются гипер- и гиполипидемии, то есть состояния, характеризующиеся повышением или понижением концентрации в плазме крови холестерина или триацилглицеринов и липопротеидов. Необходимость правильной диагностики и лечения данных состояний определяется следующими четырьмя обстоятельствами: - гиперлипидемии тесно связаны с развитием атеросклероза; - существует прямая и сильная корреляция между гиперлипидемиями и частотой ксантоматоза кожи и сухожилий, то есть с отложением липидов в тканях; - гиперлипидемии являются причиной возникновения острых панкреатитов; - гипер- и гиполипидемии могут указывать на наличие каких-либо основных заболеваний, по отношению к которым изменение концентрации липидов в крови является вторичным фактором. Причинами гипер- и гиполипидемий, которые обнаруживаются у 10-20% детей и 40-60% взрослых, являются нарушения диеты, метаболические или генетические расстройства. |
|||
Механизмам атеросклероза посвящен самостоятельный раздел. Поэтому в данной статье внимание обращается лишь на то, что в развитии атеросклероза важную роль играет гиперхолестеринемия, а также нарушение соотношения в содержании в крови липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). ЛПОНП синтезируются в основном в печени, небольшое их количество поступает в плазму из кишечника. ЛПНП в основном образуются из ЛПОНП. ЛПВП синтезируются и секретируются печенью. ЛПОНП И ЛПНП являются атерогенными липопротеидами, то есть они транспортируют холестерин в ткани, а ЛПВП -антиатерогенными липопротеидами, которые извлекают холестерин из тканей и переносят его в печень, где он подвергается процессам катаболизма. Поэтому для диагностики степени атеросклероза чрезвычайно важно исследовать в плазме соотношение указанных групп липопротеидов между собой. |
|||
Семейная гиперхолестеринемия характеризуется значительным увеличением содержания в крови ЛПНП. В его основе лежит генетически обусловленное уменьшение количества клеточных рецепторов, которые фиксируют на себе ЛПНП. Следовательно, концентрация этих липопротеидов в плазме будет увеличена. Одновременно у таких больных снижена интенсивность катаболизма ЛПНП. Семейная гиперхолестеринемия наследуется как аутосомно-доминантный признак. Поскольку это заболевание в своей гетерозиготной форме редко приводит к смерти до достижения больными детородного возраста, оно передается из поколения в поколение. Его частота составляет примерно 1:500, то есть распространенность семейной гиперхолистеринемии достаточно высока. Клинические проявления этого заболевания связаны с тем, что ЛПНП являются переносчиками холестерина в ткани, что ведет к ксантоматозным отложениям на коже и сухожилиях, резкому ускорению развития атеросклероза. У многих больных с семейной гиперхолистеринемией ишемическая болезнь сердца проявляется до сорока лет, а у гомозиготных особей даже в детстве. Ксантоматозные отложения в коже (откладываются связанные с холестерином ЛПНП) имеют форму узелков, вокруг которых развивается легкая воспалительная реакция, сопровождаемая отложениями коллагена. Чаще всего ксантомы появляются на веках глаз и имеют вид плоских образований, называемых ксантелазмой. Ксантомы также нередко возникают на сухожилиях разгибателей пальцев рук, мышц, прикрепляющихся к отростку локтевой кости, надколеннику, на ахилловом сухожилии. Ксантомные отложения сами по себе не доставляют больным особого беспокойства, но их количество свидетельствует о глубине процесса. Параллельно с ксантоматозом кожи развивается ишемическая болезнь сердца, возникают инсульты и поражения периферических сосудов. У гомозиготных особей могут появляться ксантоматозные поражения митрального и аортального клапанов, что приводит к их стенозу или недостаточности. Лечение семейной гиперхолистеринемии сводится к диетотерапии с резким снижением содержания липидов в пище, а также к введению препаратов, связывающих липиды плазмы. |
|||
Абеталипопротеинемия - это заболевание генетического характера, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Оно за ключается во врожденном отсутствии апопротеина B, необходимого для образования ЛПНП и хиломикронов. У таких больных наблюдается крайне низкий уровень холестерина и триацилглицеринов в плазме крови. Клинически со дня рождения отмечается стеаторея, то есть отсутствие способности всасывать жир, поступающий с пищей. Одновременно нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К) и холестерина. Полученные при биопсии клетки слизистой оболочки кишечника оказываются переполненными капельками жира. Стеаторея и авитаминозы А, Д, Е, К на протяжении первых десяти лет жизни являются главными признаками заболевания, которое в конце концов приводит к тяжелой инвалидности. Вначале страдает нервная проводимость, исчезают глубокие сухожильные рефлексы и возникают легкие нарушения чувствительности. Затем повреждается белое вещество мозга, мозжечка и периферические нервы. Появляются атаксия, моторные и сенсорные нарушения. Весьма существенно страдает сетчатка глаза, что связано с авитаминозом А. Вначале развивается куриная слепота, то есть неспособность видеть при сниженном освещении, затем - пигментный ретинит, то есть воспаление сетчатки. Процесс заканчивается полной потерей зрения. Между третьим и четвертым десятилетием жизни болезнь неизбежно приводит к смерти из-за неврологических нарушений или сердечной недостаточности. Лечение абеталипопротеинемии сводится к назначению диет с очень низким содержанием жира в пище и к интенсивной витаминной терапии (парентеральное введение соответствующих витаминов). Но несмотря даже на интенсивное лечение, прогноз заболевания крайне неблагоприятен. |
|||