Патология эндокринной системы

Патофизиология половых желез, тимуса и эпифиза

Патофизиология половых желез, тимуса и эпифиза





Патологическая физиология нарушений деятельности указанных в заглавии желез по ряду причин в гораздо меньшей степени, чем изучение механизмов развития других эндокринных заболеваний, привлекает внимание патофизиологов. Дело заключается в том, что две самостоятельные клинические дисциплины - гинекология и андрология - уже внесли достаточно весомый вклад в анализ процессов, лежащих в основе патологии гонад, а роль двух других желез - тимуса и эпифиза - в нарушениях эндокринного статуса организма пока вообще не является достаточно ясной. Поэтому и материалы, изложенные в данной главе, во-первых, не слишком обширны, а, во-вторых, больше ставят вопросов, нежели дают ответов.

Ваша оценка: Нет Средняя: 1 (7 votes)

Механизмы расстройств, возникающих в организме при нарушениях функции половых желез





Половые железы, обуславливающие важнейшую функцию любого вида - воспроизведение потомства, оказывают влияние на все стороны жизнедеятельности организма. Поэтому патологические процессы, возникающие при расстройстве деятельности этих желез, чрезвычайно разнообразны.

Ваша оценка: Нет Средняя: 2 (4 голосов)

Патофизиология нарушений функции яичников





Женские половые железы - яичники - представляют собой парный орган, расположенный в полости малого таза и продуцирующий два гормона - прогестерон и эстрадиол, имеющих определенный цикл секреции, определяющий способность женского организма к зачатию потомства, беременности и родам.

Одним из главных проявлений дисфункции этих желез являются первичный и вторичный гипогонадизм.

Первичный гипогонадизм возникает в результате воздействия патогенного фактора непосредственно на яичники, вследствие чего наступает значимое снижение секреции вырабатываемых ими гормонов.

Причинами первичного гипогонадизма могут быть врожденные нарушения половой дифференцировки (в том числе и так называемая хромосомная патология), инфекционные заболевания, воздействие проникающей радиации, полное или частичное удаление яичников при операции и др. Проявления этого состояния заключаются в ослаблении или полном угнетении половой функции (если первичный гипогонадизм является врожденным, то происходит недоразвитие вторичных половых признаков или даже формирование организма девочки по интерсексуальному типу и т.д.).

Рассмотрим проявления первичного гипогонадизма на примере двух заболеваний, связанных с хромосомными аберрациями.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3.2 (5 votes)

Синдром Шерешевского-Тернера

Эта болезнь возникает из-за аномалии половых хромосом. У больных, вместо присущего женскому организму набору из двух половых хромосом - XX, имеется всего лишь одна (Х0), а вторая теряется в процессе мейоза.

Главным проявлением заболевания является врожденное отсутствие гонад, вследствие которого развиваются и другие нарушения: гипоплазия матки, различные дефекты внутренних органов, задержка роста, аномалии скелета, отсутствие вторичных половых признаков и т.д. Такие больные неспособны к деторождению, а следовательно, передача заболевания по наследству исключена.

При своевременной диагностике и раннем выявлении заболевания с помощью терапии половыми и стероидными гормонами можно добиться некоторого увеличения роста и определенной феминизации внешнего облика.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3 (2 голосов)

Синдром трисомии X

Как показывает само название, у таких больных женщин имеется не две, а три X-хромосомы. Иногда это заболевание протекает практически бессимптомно, проявляясь лишь некоторым отставанием в интеллектуальном развитии; иногда наблюдаются дисфункции половой сферы. Больные трисомией X способны давать потомство, но наследования этого заболевания не происходит.

Вторичный гипогонадизм является результатом уменьшения продукции гонадотропинов передней долей гипофиза, что ведет к снижению секреции эстрогенов, расстройствам менструального цикла, обратному развитию вторичных половых признаков, нарушениям герминативной функции. Этот вид расстройства деятельности половых желез возникает при патологии гипоталамо-гипофизарной системы. Он проявляется, в частности, при болезни Иценко-Кушинга.

Из других важных расстройств функции яичников необходимо упомянуть раннее половое созревание, патологический климакс и гормонально активные опухоли. Эти состояния подробно изучаются в курсе эндокринологии и гинекологии.

Ваша оценка: Нет Средняя: 5 (1 голос)

Патофизиология нарушений функции яичек

Мужские половые железы (яички) - парный железистый орган, расположенный в мошонке. Яички секретируют гормон тестостерон; все остальные андрогены (андростендион, дегидроэпиандростерон, андростерон, этиохоланолон) являются его метаболитами. Тестостерон обуславливает нормальное исполнение половой функции, формирование и развитие вторичных половых признаков, развитие организма в целом.

Как и у женщин, у мужчин встречается первичный и вторичный гипогонадизм.

Рассмотрим первичный гипогонадизм на примере хромосомной патологии.

Ваша оценка: Нет Средняя: 2.3 (3 голосов)

Синдром Клайнфельтера

В основе этого заболевания лежат возникающие в процессе мейоза хромосомные нарушения, в результате чего у мужчин в 23-й паре хромосом чаще всего появляется еще одна Х-хромосома (кариотип: XXY). Иногда количество Х-хромосом является еще большим (XXXY XXXXY).

При синдроме Клойнфельтера в процессе эмбриогенеза, в отличие от синдрома Шерешевского-Тернера у женщин, формирование яичек и наружных половых органов у мужчин происходит нормально, поскольку в кариотипе имеется Y-хромосома. Однако в пубертатном периоде развиваются дегенеративные изменения в яичках, ведущие к снижению секреции тестостерона, компенсаторному усилению продукции гонадотропинов формированию «евнухоидной» конституции ослаблению развития вторичных половых признаков, снижению мышечной силы, гинекомастии (появление выраженных грудных желез), азооспермии.

Заместительная терапия тестостероном увеличивает у больных мышечную силу, усиливает маскулинизацию внешнего облика. Однако больные остаются бесплодными. По наследству эта патология естественно, не передается.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3 (3 голосов)

Патофизиология тимуса

Термин «тимус» известен со времен античной медицины. Его довольно часто упоминал в своих трудах Клавдий Гален, связывая с возникновением некоторых заболеваний. Однако систематическое изучение этого органа началось в XVII веке. Естественно, что первые исследования, посвященные тимусу, имели характер макроскопического анатомического описания. Гистологическому исследованию тимуса положили начало работы J. Simon (1845), впервые представившего сравнительную анатомию этого органа, и А. Н. Hassal (1846), описавшего в тимусе маленькие тельца, которые он называл «материнскими клетками» тимуса, и которые в дальнейшем получили название тельца Гассаля, A. Kolliker (1852, 1861, 1879) назвал тимус «эпителиальным органом» и «лимфоэпителиальной структурой». Вопрос о происхождении тимусных лимфоцитов оставался безответным еще на протяжении восьмидесяти лет или трактовался крайне обще: трансформация, псевдотрансформация, псевдоморфоз, иммиграция и т.д. Что касается роли тимуса для организма и заболеваний, связанных с его патологией, то более или менее убедительные данные по этому вопросу начали появляться лишь в середине XX столетия. Однако до сих пор можно цитировать Альберта Сент-Дьерди, который сказал, что «наше понимание роли тимуса обратно пропорционально количеству фактов, которые мы о нем знаем».

Тимус (вилочковая, зобная, железа) расположен за грудиной. Он происходит из выпячивания в области 3-го и 4-го жаберных карманов. В этом органе костномозговые стволовые клетки трансформируются в зрелые Т-лимфоциты. Тимус состоит из двух больших долей,*****96 делящихся на мелкие дольки. Каждая долька включает корковый и мозговой слои. Первый из них - это интенсивно окрашиваемый при гистологическом исследовании внешний слой, упакованный лимфоцитами, разделенными удлиненными эпителиальными клетками. Корковый слой является основным местом пролиферации и селекции Т-лимфоцитов (тимоцитов), для которых характерна высокая митотическая активность; лимфоциты в тимусе расположены скоплениями (так называемые пакеты Кларка). Мозговой (медуллярный) слой - это внутренний, главным образом, эпителиальный слой, в который перед выходом в кровь и лимфу мигрируют лимфоциты из коркового слоя. Предполагают, что на границе коркового и мозгового слоев проходят заключительные стадии селекции Т-лимфоцитов. В мозговом слое еще находятся особые веретеновидные структуры - тельца Гассаля, в которых эпителиальные клетки концентрически уплотнены и кератинизированы и где, возможно, удаляются клетки, подвергшиеся апоптозу. Часть Т-лимфоцитов постоянно находится в тимусе, где и разрушается; другая часть выходит в циркуляцию. Эти циркулирующие Т-лимфоциты являются носителями иммунологической памяти. Циркулируя в крово- и лимфотоке и контактируя с В-лимфоцитами, они, по-видимому, передают последним иммунологическую информацию.

Тимус после рождения ребенка достаточно быстро увеличивается в размерах, достигая наибольшей массы к периоду полового созревания, а затем начинает уменьшаться, причем это уменьшение размеров и массы органа сопровождается замещением его паренхимы жировой тканью.*****97 К 17 годам лимфоидная паренхима составляет 50-55% от массы всего органа, а к 60 годам ~ 10%. Поскольку тимус к началу полового созревания является наибольшим скоплением ДНК в организме, а на пике пубертатного периода содержание ДНК в нем стремительно снижается, полагают, что она тратится на синтез половых клеток.

Вилочковая железа продуцирует ряд гормонов, относящихся к классу коротких пептидов и в основном влияющих на систему иммунитета (тимозины - a1, b1, b4, B, B4, тимопоэтин-I, -II, тимический гуморальный фактор, тимостимулин, тимулин). Все они, кроме тимулина, являющегося нанопептидом, относятся к полипептидам. Тимусные гормоны способствуют созреванию Т-лимфоцитов, восстанавливают реакции клеточного иммунитета у мышей с удаленным тимусом, обладают противоопухолевым эффектом. Сопоставляя действие тимусных гормонов с ролью Т-лимфоцитов в иммунных процессах, можно сказать, что тимус является одним из главных органов иммунной системы. Однако, пока еще нет возможности точно определить его роль в иммунологических процессах, поскольку и гипоплазия, и гиперплазия вилочковой железы ведут к снижению иммунитета.

Как показали исследования Селье, при стрессовых состояниях наблюдается инволюция тимуса, вызываемая, по-видимому, избыточным количеством кортикоидных гормонов, а в крови отмечается лимфопения.

Роль тимуса начала проясняться после классических работ, проведенных Miller с соавт. в 1964 г. Этими исследователями было показано, что у мышей с тимэктомией, произведенной в перинатальном периоде, возникает так называемый post-tymectomy wasting syndrome, проявляющийся развитием кахексии, кровавыми поносами, редукцией лимфо-ретикулярных органов, исчезновением циркулирующих в крови антител и потерей способности отторгать трансплантат. В дальнейшем было четко установлено, что врожденная гипоплазия (аплазия) тимуса приводит к возникновению тяжелых иммунодефицитов.

В настоящее время доказано участие тимуса в двух следующих патологических процессах.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3 (8 votes)

Status thymico-lymphaticus

Это состояние связано с увеличением тимуса по сравнению с нормой в препубертатном периоде и ослаблением его инволюции по достижении половой зрелости. Указанные изменения тимуса сочетаются с определенными характерными чертами внешнего облика пациента: тонкие черты лица, бледная кожа, вьющиеся волосы (так называемое «лицо ангела»). Наблюдается гиперплазия лимфоидной ткани, лимфоцитоз, гипоплазия надпочечников, возможна гипоплазия полового аппарата. У таких лиц отмечается повышенная чувствительность к инфекционным факторам, что свидетельствует об определенном снижении иммунной защиты. Главной особенностью тимико-лимфатического статуса является чрезвычайная чувствительность больных к воздействию всевозможных влияний физического, химического и биологического характера. У них может наступать так называемая «внезапная зобная смерть» от причин, не вызывающих у здоровых лиц какой-либо тяжелой реакции, например, от эфирного наркоза, который таким больным абсолютно противопоказан. Причины это внезапной смерти не выяснены. На секции обычно отмечаются кровоизлияния в тимус.

Ваша оценка: Нет Средняя: 3.4 (7 votes)

Миастения

Миастения (myasthenia gravis pseudoparalytica) - заболевание, характеризующееся нарастающей мышечной слабостью и патологической утомляемостью мускулатуры. Оно начинается с нарушений деятельности глотательных, жевательных, речевых и глазодвигательных мышц (особенно типично поражение мышцы, поднимающей верхнее веко, в связи с чем птоз является характерным симптомом заболевания), затем в процесс включается и другие мускулы. В тяжелых случаях поражается дыхательные мышцы (в том числе и диафрагма), что может привести к развитию сначала хронической дыхательной недостаточности, а затем и асфиксии, и угрожать жизни. Болезнь имеет прогрессирующее течение, но для нее характерны достаточно длительные ремиссии.

Согласно современным данным патогенез этого заболевания связан с аутоиммунным поражением постсинаптических рецепторов ацетилхолина. Исследования, проведенные с применением радиоизотопной методики, показали, что в мышце при миастении количество ацетилхолиновых рецепторов уменьшается на 75-90%. Данные факты были подтверждены и электронномикроскопически. Сказанное свидетельствует о постсинаптической блокаде возбуждения. Уменьшение количества рецепторов связано с их повреждением специфическими аутоантителами. Данная концепция подтверждается наличием в крови у 80-90% больных миастенией аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам, а также эффективностью ее иммунносупрессивной терапии. В тимусе у таких пациентов обнаруживаются Т- и В-лимфоциты, повреждающие ацетилхолиновые рецепторы, а также - определенные морфологические изменения. Только у 10-20% пациентов тимус соответствует нормальному для данного возраста. В остальных случаях отмечается увеличение количества В-лимфоцитов и ретикулярных клеток в периваскулярных пространствах и периферических отделах железы, а также отсутствие лимфатических фолликулов. В значительном проценте случаев тимус гиперплазирован.

Что касается причины появления аутоантигенов в постсинаптических ацетилхолиновых рецепторах, то пока определенного мнения по этому вопросу нет.

Существует также представление, что возникновение миастении связано с повышением активности в организме холинэстеразы, вследствие чего резко снижается количество ацетилхолина - важнейшего медиатора проведения возбуждения. При блокаде холинэстеразы у больных восстанавливается двигательная функция мышц, а при прекращении этой блокады проявления миастении вновь начинают нарастать. При миастении нарушаются также тканевое дыхание, креатин-креатининовый и электролитный обмен (накопление кальция).

Механизм участия тимуса в патогенезе миастении до сих пор остается неясным. Однако, поскольку при миастении отмечается заинтересованность ряда эндокринных желез, а ее течение в значительной степени определяется гормональным фоном (заболевание у женщин наблюдается почти в два раза чаще, чем у мужчин, а симптомы заболевания значительно усиливаются во время менструаций и при беременности), можно полагать, что участие тимуса в этом процессе является не изолированным, а связано с состоянием эндокринной системы вообще.

Ваша оценка: Нет Средняя: 4.1 (9 votes)