Заболевания связанные с нарушением апоптоза

Заболевания, связанные с нарушением апоптоза





Апоптоз лежит в основе патогенеза многих заболеваний, которые можно разделить на две группы.
 

Заболевания, связанные с ингибированием апоптоза.
 

1. Опухоли.

2. Аутоиммунные болезни.

3. Вирусные инфекции (герпес, аденовирусы).

4. Заболевания, протекающие с гиперэозинофильным синдромом.

5. Нейропролиферативные заболевания (шизофрения).
 

Заболевания, связанные с усилением апоптоза.
 

1. СПИД.

2. Нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, паркинсонизм, боковой амиотрофический склероз, атрофия мышц спины).

3. Болезни крови (миелодиспластический синдром, апластическая анемия).

4. Ишемические повреждения (инфаркт миокарда, инсульт, реперфузионные повреждения).

5. Токсические повреждения печени.

6. Заболевания почек.

Ваша оценка: Нет Средняя: 5 (6 votes)

Опухоли





Увеличение количества клеток того или иного вида при различных заболеваниях может быть связано как с увеличением пролиферации, так и со способностью клеток запускать программу клеточной гибели при действии факторов, вызывающих апоптоз в норме. По-видимому, кроме усиления размножения клеток, нарушение апоптоза является одним из механизмов развития опухолевого процесса. Исследования последних лет позволили выделить некоторые механизмы увеличения резистентности опухолевых клеток к факторам, индуцирующим апоптоз. Был идентифицирован ген bcl-2. содержание которого значительно увеличивается при фолликулярной лимфоме у человека. Этот ген не способен ни ускорять прохождение клеточного цикла, ни усиливать пролиферацию. Пониженная экспрессия данного гена обнаружена в клетках, в которых апоптоз активирован. Повышенное содержание гена bcl-2 в опухолевых клеточных линиях наблюдается в случае их резистентности к действию химиотерапевтических препаратов. Введение генов, ингибирующих bcl-2, может усилить апоптоз в опухолевых клетках, что характеризует ген bcl-2, как фактор блокады апоптоза.

Важную роль в нормальной регуляции процессов апоптоза играет ген р53. Опухоли, содержащие нормальный ген р53, поддаются химиотерапии и имеют хороший прогноз. Таким образом, апоптоз при опухолях можно рассматривать как механизм защиты организма от клеток, имеющих генетические изменения, приводящие к усиленной клеточной пролиферации.

В настоящее время активно разрабатываются вопросы, являющиеся теоретической предпосылкой разработки нового направления терапии опухолевых заболеваний, связанных с угнетением генов-репрессоров и активацией генов, стимулирующих апоптоз.

Ваша оценка: Нет Средняя: 5 (2 голосов)

Аутоиммунные заболевания





Регулирование клеточной гибели в физиологических условиях необходимо для устранения аутореактивных лимфоцитов в процессе развития и удаления избытка клеток после завершения иммунного ответа.

Аутоиммунные заболевания (аутоаллергические) являются патологическими состояниями, при которых иммунная реакция организма направлена против собственных клеток и тканей, независимо от природы фактора, вызвавшего эту реакцию.

На основании имеющихся в настоящее время данных роль апоптоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний может быть представлена следующим образом. Активация клеточной гибели ответственна за изменение негативного отбора реактивных Т-лимфоцитов в тимусе. Нарушение Т-клеточного апоптоза в тимусе не только облегчает персистирование аутореактивных клонов, но и блокирует образование полного состава апоптозных аутоантигенов, к которым должна развиваться толерантность. При этом действие фактора, вызывающего апоптоз, даже при малой интенсивности его воздействия (например, при воздействии солнечных лучей или при снижении температуры окружающей среды) приводит к тому, что даже низкий уровень антигенов на фоне сенсибилизированной иммунной системы вызывает проявление клинических признаков аутоиммунной патологии (в данном случае, аутоиммунных дерматитов).

Ваша оценка: Нет Средняя: 2.8 (9 votes)

Апоптоз и вирусные инфекции

Гибель инфицированных вирусами клеток может рассматриваться как защитный механизм, предотвращающий распространение вирусов в организме. Инициирование апоптоза в этом случае связано с активированием специальных клеточных рецепторов на поверхности клеток-мишеней (так называемых Fas-рецепторов). Однако попадание в клетку некоторых вирусов, в частности, вируса герпеса, приводит к нарушению нормальной регуляции механизма апоптоза. Некоторые вирусы способны активно предотвращать апоптоз инфицированных клеток, используя гомолог гена bcl-2, содержащегося в геноме вируса, в то время как другие могут активно индуцировать экспрессию нативного bcl-2. Так, введение белков аденовируса может непосредственно блокировать апоптоз.

Предотвращение апоптоза играет важную роль в механизмах латентной вирусной инфекции, что зависит от экспрессии гена вируса в клетку и подавления процессов гибели поврежденной вирусом клетки.

Ваша оценка: Нет Средняя: 4.5 (2 голосов)